目 录

Research Highlights

单细胞剖析发现狼疮性肾炎的要害通路和预后标志物

Single-cell analysis identifies key pathways and prognostic markers in lupus nephritis

狼疮性肾炎（LN）的临床和病理体现存在异质性，难以精确猜测预后。现在，Jill Buyon、Thomas Tuschl、Chaim Putterman及其搭档对肾脏和皮肤活检样本进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），以探寻可用于LN效果猜测及个体化医治的分子标志物。

“ScRNA-seq供给了一份具体且高分辨率的基因表达图，能够探究细胞类型和状况的异质性，”该研讨的榜首作者Evan Der解释道，“这种办法的一个首要长处是，咱们咱们能够从疑似LN患者的肾活检所取得的十分小的肾安排中生成数据。”“该研讨十分简单展开；患者对参加感到振奋，研讨也不或许影响他们的临床医疗，”Buyon 弥补道。

研讨人员剖析了21例LN患者的肾活检标本和其间17例皮肤活检样本。与三个健康志愿者的样品比较，他们发现患者的肾小管细胞和皮肤角质构成细胞中，Ⅰ型干扰素（IFN）反响通路的基因表达上调了。医治无效患者的肾小管细胞中的IFN反响特征也显着高于肾活检后6个月抵达部分或完全缓解者。“这些数据支撑应就IFN途径是怎么导致肾脏瘢痕构成进一步研讨，而咱们最想在LN中防止的便是肾脏纤维化，”Buyon说。

医治无反响的患者，与有反响者比较，其肾小管细胞还显示出更高的编码细胞外基质（ECM）和ECM相互效果蛋白的基因表达——提示纤维化通路处于活泼状况。由于在一些肾活检病理尚无纤维化安排学依据的患者的小管细胞中也存在这种基因表达的特征，研讨人员以为它或许猜测纤维化反响。他们还发现了一种由四种胶原基因组成的肾小管细胞纤维化特征，用于猜测LN患者肾活检后6个月的效果精确率达92％。医治无反响患者的角质构成细胞也显示出ECM基因表达上调，其纤维化相关基因特征与相应的肾小管细胞共同。......

News & Views

CREDENCE 和DELIGHT 两项研讨带来肾脏获益的音讯

CREDENCE and DELIGHT deliver on renal benefits

钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）和二肽基肽酶（DPP4）抑制剂类药物被大范围的应用于操控2型糖尿病患者的血糖及下降汗水管事情危险。近来两项临床研讨REDENCE和DELIGHT，提示这两类药物还能够减缓糖尿病患者的肾脏疾病发展。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2i）、二肽基肽酶4抑制剂（DPP4i）及胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1-RA）这样的名词直到最近才开端被肾病科医师常常提及。2型糖尿病（T2D）的流行病学以及渐渐的变多的有关这些降糖药对高危险T2D患者的汗水管及肾脏预后具有极大影响的依据的呈现使得这些药物成为焦点。SGLT2i、DPP4i及GLP1-RA均是老练的降血糖药物，被糖尿病医师遍及处方，近来开端被渐渐的变多的心内科医师运用。肾病科医师并不惯例将SGLT2i用于发展期的糖尿病肾病患者，由于在世界上的大多数当地这类药物不被答应用于肾小球滤过率（eGFR）小于60ml/min/1.73m2的患者。但是这一现状将被一项旨在评价卡格列净在糖尿病肾病患者中效果的双盲随机对照的临床研讨CREDENCE的初始成果改动[1]。

CREDENCE研讨入组4401例T2D患者，中位eGFR 56ml/min/1.73m2，中位尿白蛋白肌酐比（UACR）982mg/g。首要要点事情为终晚期肾病（ESRD）、肌酐翻倍或死于肾脏病或汗水管疾病——随访2.62年结尾事情发生率下降30%。至此，SGLT2i在糖尿病肾病患者中的效果在先后阅历了恩格列净的EMPA-REG OUTCOME研讨[2]、卡格列净的安全性研讨CANVAS[3]以及达格列净的DECLARE-TIMI 58研讨[4]后再次得以证明。不幸的是，关于肾脏病患者而言，那些研讨所归入的30,000例患者中，绝大多数肾功能正常，仅有小部分肾功能反常并终究抵达肾脏结尾事情。在前期汗水管事情相关研讨中，肾脏结尾事情果然如此被视为第二结尾事情，相关成果即被以为是探究性研讨成果而未被监管组织用于拟定医治适应征。17年前，RENAAL[5]和IDNT[6]研讨证明肾素－血管严重素拮抗剂氯沙坦和厄贝沙坦可使糖尿病肾病患者获益。将近20年后的现在，卡格列净及其他SGLT2i被证明有肾脏维护效果，可被肾病科医师归入对eGFR在30~90ml/min/1.73m2的很多蛋白尿T2D患者有推迟肾功能下降效果的药物系列。......