肺癌是全球首要的逝世原因之一，依据世卫安排的数据，2018年约有209万肺癌新发病例，一起肺癌也是我国癌症相关逝世的根本原因[1]。
在曩昔的十年中，免疫医治被认为是肺癌医治中最重要的打破之一。免疫肿瘤学(I-O, Immuno-Oncology)可分为三类：(1)自动免疫：疫苗、细胞因子和检查点按捺剂；(2)被迫免疫：靶向单克隆抗体等；(3)混合免疫：自动和被迫相结合的办法。其间，免疫检查点，特别是PD-1/PD-L1轴被认为是最有期望的靶点。PD-1/PD-L1轴按捺剂对肺癌患者的预后有重要影响，然后成为肺癌二线医治的首选。各种临床研讨进一步探求了PD-1/PD-L1轴按捺剂与化疗的联合运用，促使其成为部分肺癌的一线医治首选，并敏捷改变了肺癌的医治形式。
PD-1是CD28宗族的一员，在多种免疫细胞中表达，特别是外周安排中活化的CD8+T细胞、CD4+T细胞和B细胞中[2]。PD-1有两个结合配体，PD-L1(B7-H1或CD274)和PDL2(B7-DC或CD273)。PD-L1表达于活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和癌细胞，PD-L2的表达有限，首要表达于活化的巨噬细胞、树突状细胞和少数肿瘤细胞。PD-1/PD-L1结合按捺了细胞毒性T淋巴细胞的增殖和存活，诱导浸润性T细胞凋亡，且削减细胞因子的发生[3,4]。PD-L1在27%到57%的NSCLC患者中表达[5]，PD-1/PD-L1通路在肿瘤细胞的免疫逃逸中起及其重要的效果[6,7]。肿瘤细胞经过上调PD-L1来按捺T细胞的活动，然后躲避免疫反响。PD-1或PD-L1按捺剂经过阻断按捺的T细胞信号，从头激活CD8+T细胞的抗肿瘤活性[8]。根据这一布景，许多针对PD-1途径的药物正在开发中，并进行了临床试验。现在美国FDA已同意Nivolumab、Pembrolizumab（PD-1按捺剂）、Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab（PD-L1按捺剂）应用于肿瘤的临床医治。但是，哪些患者获益最多、怎么辨认存在原始或获得性耐药危险的患者，还没有彻底确认。
PD-1/PD-L1信号通路机制图
肿瘤微环境扑朔迷离，各种免疫进程相互影响，使肺癌的免疫疗法在临床转化中面对许多问题。例如，只要20%-25%的非小细胞肺癌患者对免疫按捺剂表现出可继续的反响[9]，而影响免疫按捺剂临床效果的要素也是多方面的，确认牢靠免疫按捺剂的临床或生物标志物是其间的重要一环。PD-L1是FDA同意的第一个免疫检查点按捺剂的生物标志物，但是在肿瘤不表达PD-L1的患者中能够发现PD-1/PD-L1按捺剂的临床好处；反之，许多肿瘤高度表达PD-L1的患者不能获益于PD-1/PD-L1按捺剂。更多更有用的生物标志物需要被探求，以便筛选出最适合免疫医治的方针人群。本文也对此作了总结和剖析，包含肺癌患者中肿瘤骤变负荷(TMB)、特异性基因骤变,乃至肠道微生物群等关于免疫检查点按捺剂反响的相关。
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